登录 Login | 注册 Register

当前位置 Location:首页 Home>资讯详情

乳腺癌患者中多基因测序或优于单纯的BRCA1/2检测

编者按:据JAMA Oncology发布的最新研究显示,在乳腺癌患者中,多基因测序已迅速取代了仅进行BRCA1/2检测,大大提高了检出率,但在临床应用中仍需进一步改善。

乳腺癌诊断之后胚系多基因测序的应用、结果和结局

重要性

费用低廉的多基因测序越来越多地应用于癌症风险评估。但目前对社区诊所中患者被诊断为乳腺癌之后多基因测序的应用情况或结局知之甚少。 

目的

检验多基因测序对乳腺癌患者的经历和治疗结局的影响。

设计、环境和参与者

在这项基于人群的回顾性队列研究中,调查了2013年1月至2015年12月期间,美国乔治亚州和加利福尼亚州洛杉矶市诊断为乳腺癌并被招募入SEER登记研究的患者(n=5080,缓解率=70%)。将缓解数据与SEER数据以及由4家实验室提供的临床基因检测结果合并,其中,检测结果包括仅进行BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)测序或者加入其他更多基因测序(多基因测序)。

主要结局和指标

检测类型(多基因测序vs仅进行BRCA1/2测序)、检测结果(阴性、意义不明的突变或者致病突变)、患者的检测经历(检测时机、谁来解读结果)、治疗方法(患者认为预防性乳房切除术的优势、外科医生对预防性乳房切除术的建议)以及接受预防性乳房切除术的情况。我们根据实践指南,定义了一个携带致病突变的预测风险较高的患者亚组。

结果

在5026例患者(平均[SD]年龄59.9 [10.7]岁)中,被任何一个实验室认为与遗传学结果有关的有1316例(26.2%)。随着时间的推移,多基因测序越来越多地替代了仅进行BRCA1/2测序:2013年,多基因测序的比例为25.6%,仅进行BRCA1/2测序为74.4%;到2015年,多基因测序的比例为66.5%,仅进行BRCA1/2测序为33.5%。多基因测序由遗传学顾问预定的比例更大(在多基因测序中占25.5%,在仅进行BRCA1/2测序中占15.3%),而且多基因测序通常被延迟至手术之后(在多基因测序中占32.5%,在仅进行BRCA1/2测序中占19.9%)。多基因测序明显增加了各种致病突变(多基因测序:高危患者12%,中危患者4.2%;仅进行BRCA1/2测序:高危患者7.8%,中危患者2.2%)和意义不明确的突变的检出率,尤其在少数人群中(多基因测序:白人患者23.7%,黑人患者44.5%,亚裔患者50.9%;仅进行BRCA1/2测序:白人患者2.2%,黑人患者5.6%,亚裔患者0%)。多基因测序与预防性乳房切除术应用率增加之间无相关性,在伴有BRCA1/2致病突变的人群中这一应用率最高(BRCA1/2,79.0%;其他致病突变,37.6%;意义不明确的突变,30.2%;阴性,35.3%)。

结论和意义

在社区乳腺癌患者中,多基因测序迅速取代了仅进行BRCA1/2检测,使具有临床意义的致病突变的检出率提高2倍,且未增加预防性乳房切除术。不过,在多基因测序的临床应用中还存在重要的改进目标,包括术后延迟以及意义不明突变的种族/人种差异。


文章来源:

Kurian AW, Ward KC, Hamilton AS, et al. Uptake, Results, and Outcomes of Germline Multiple-Gene Sequencing After Diagnosis of Breast Cancer. JAMA Oncol. Published online May 10, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0644


注:译文由JAMA®出版商AMA授权医邻网翻译,英文原文及译文知识产权归AMA所有。未经授权,不得转载、引用或印刷。

授权及合作事宜,请联系医邻网,电话:010-59231352/59231383/59236468/59236492转8007;邮箱:conwaykang@amedchina.com。


声明:

© 2018 American Medical Association 版权所有。  

JAMA®为AMA注册商标,经授权使用。

The JAMA Network®为AMA注册商标,经授权使用。

注:由于产品质量责任、疏忽、其他原因或使用、运行本文所载的方法、产品、说明及理念而对个人及财产造成的任何伤害或损失,AMA不承担任何责任。由于医学科学发展迅猛,相关诊断及药品使用剂量均应进行独立验证。